作為NAD+的關(guān)鍵前體，NMN自2013年被證實(shí)可逆轉(zhuǎn)小鼠衰老表型后，便成為抗衰領(lǐng)域的"明星分子"。

但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驚艷結(jié)果能否在人體復(fù)現(xiàn)？

近五年的人體臨床試驗(yàn)給出了更清晰的答案。本文基于9篇權(quán)威研究文獻(xiàn)，從身體機(jī)能、代謝調(diào)節(jié)、皮膚護(hù)理等維度，用硬核臨床數(shù)據(jù)拆解NMN的真實(shí)功效。

NMN基礎(chǔ)認(rèn)知

在深入功效前，我們先理清NMN的核心作用邏輯。NMN進(jìn)入人體后主要通過(guò)兩種路徑被吸收：一是借助腸道中的SIRT12A8轉(zhuǎn)運(yùn)體直接進(jìn)入細(xì)胞；二是轉(zhuǎn)化為煙酰胺核糖（NR）后通過(guò)平衡核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入細(xì)胞，最終均轉(zhuǎn)化為NAD+發(fā)揮作用[1]。

隨著年齡增長(zhǎng)，人體NAD+水平會(huì)以每年3-5%的速度下降，40歲后下降更為明顯，這直接導(dǎo)致線粒體功能衰退、DNA修復(fù)能力減弱。

補(bǔ)充N(xiāo)MN正是通過(guò)外源性途徑提升NAD+水平，激活SIRT1、SIRT3等沉默信息調(diào)節(jié)因子，從而干預(yù)衰老相關(guān)的生理變化。

NMN五大核心功效

1.身體機(jī)能改善

中老年人的"耐力助推器"多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，NMN對(duì)中老年人的身體機(jī)能提升具有明確效果，且呈現(xiàn)劑量和時(shí)間依賴(lài)性。

在一項(xiàng)納入80名40-65歲健康中老年人的多中心試驗(yàn)中，受試者每日服用300mg、600mg、900mg NMN或安慰劑，60天后發(fā)現(xiàn)：所有NMN組的六分鐘步行距離均顯著優(yōu)于安慰劑組，其中600mg和900mg組提升最為明顯；更值得關(guān)注的是，安慰劑組的血液生物年齡顯著升高，而NMN組則保持穩(wěn)定[2]。

▲安慰劑組和三個(gè)NMN治療組60天療效變化

對(duì)65歲以上老年人的研究則發(fā)現(xiàn)了"時(shí)間窗口效應(yīng)"：每日250mg NMN，下午18點(diǎn)至睡前服用的組別，在5次坐立試驗(yàn)（評(píng)估下肢功能）中效果量達(dá)到0.72，嗜睡癥狀改善幅度也顯著高于晨起服用組，這可能與老年人NAD+代謝的晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)[5]。

2.代謝調(diào)節(jié)

精準(zhǔn)改善胰島素敏感性NMN對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用在糖尿病前期人群中表現(xiàn)尤為突出。2021年發(fā)表于《Science》的研究納入25名超重/肥胖的絕經(jīng)后糖尿病前期女性，每日服用250mg NMN 10周后，胰島素刺激的葡萄糖處置率提升了25±7%，而安慰劑組無(wú)明顯變化[6]。

▲NMN 組（n=13）和安慰劑組（n=12）對(duì)胰島素刺激的葡萄糖處置率的影響

深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，這種改善具有組織特異性：NMN主要通過(guò)增強(qiáng)肌肉中AKT Ser473/Thr308和mTOR Ser2448的磷酸化水平，修復(fù)肌肉胰島素信號(hào)通路，但對(duì)肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性無(wú)顯著影響。

另一項(xiàng)針對(duì)健康受試者的試驗(yàn)則顯示，每日250mg NMN可使餐后胰島素水平從6.95 mIU/mL升至39.2 mIU/mL，提示其對(duì)正常人群的胰島素分泌也有調(diào)節(jié)作用[7][8]。

3.皮膚護(hù)理

從基因?qū)用娓纳破琳瞎δ芷つw干燥、彈性下降是最直觀的衰老表現(xiàn)，NMN通過(guò)調(diào)控皮膚關(guān)鍵基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)抗衰效果。

一項(xiàng)為期8周的雙盲試驗(yàn)中，50名皮膚干燥松弛受試者每日服用125mg NMN補(bǔ)充劑，結(jié)果顯示左側(cè)顴骨皮膚含水量和黏彈性（R2值）顯著高于安慰劑組。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NMN可上調(diào)膠原蛋白、水通道蛋白3及彈性蛋白的基因表達(dá)，從分子層面增強(qiáng)皮膚鎖水能力和緊致度。這一劑量遠(yuǎn)低于代謝調(diào)節(jié)所需劑量，提示皮膚對(duì)NMN的反應(yīng)更為敏感[9]。

4.心血管保護(hù)

潛在的"血管守護(hù)者"雖然針對(duì)心血管疾病患者的專(zhuān)項(xiàng)臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，但基礎(chǔ)研究和間接證據(jù)已顯示出積極前景。NMN主要通過(guò)激活SIRT1/SIRT3通路，調(diào)節(jié)線粒體功能、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)作用。

▲NMN通過(guò)多種信號(hào)通路改善心血管疾病

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)NMN可減少心肌缺血/再灌注損傷的梗死面積，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展；人體試驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期補(bǔ)充N(xiāo)MN尤其能適度緩解餐后高胰島素血癥，而餐后高胰島素血癥是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。因此，長(zhǎng)期服用NMN可能成為預(yù)防或治療心血管疾病的一種新策略[4]。

5.安全性驗(yàn)證

長(zhǎng)期服用耐受性良好安全性是補(bǔ)充劑的核心考量，近五年試驗(yàn)均證實(shí)NMN在常規(guī)劑量下具有良好耐受性[3][4]。

前述健康中老年人試驗(yàn)中，每日900mg NMN連續(xù)服用60天，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)異常。

針對(duì)老年人和糖尿病前期女性的試驗(yàn)也得出一致結(jié)論，即使是12周的連續(xù)干預(yù)，也未觀察到不良反應(yīng)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，僅8.2%的受試者報(bào)告口腔潰瘍、反酸等輕微不適，且均與NMN無(wú)明確關(guān)聯(lián)。

盡管臨床試驗(yàn)給出了積極信號(hào)，但NMN研究仍存在局限性：個(gè)體差異顯著相同劑量下，不同受試者的血漿NMN升高幅度差異較大，部分人可能因吸收效率不同導(dǎo)致效果不明顯。長(zhǎng)期效應(yīng)未知目前多數(shù)試驗(yàn)隨訪時(shí)間在3-6個(gè)月，1年以上的長(zhǎng)期安全性和功效數(shù)據(jù)仍需補(bǔ)充。認(rèn)知誤區(qū)澄清NMN并非"神藥"，其目前無(wú)法替代藥物治療。NAD+可能是細(xì)胞應(yīng)激的"生物標(biāo)志物"，而非衰老的直接驅(qū)動(dòng)力，單一分子難以應(yīng)對(duì)衰老的多因素本質(zhì)。

近五年的人體臨床試驗(yàn)讓我們對(duì)NMN的認(rèn)知從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)走向臨床現(xiàn)實(shí)：它能通過(guò)提升NAD+水平，改善中老年人身體機(jī)能、調(diào)節(jié)代謝、呵護(hù)皮膚，且在常規(guī)劑量下安全可靠。但它更應(yīng)被視為健康生活方式的補(bǔ)充，而非對(duì)抗衰老的"萬(wàn)能鑰匙"。

β-煙酰胺單核苷酸目前是化妝品備案新原料，隨著2025年中國(guó)衛(wèi)健委重新受理NMN為新食品添加劑，這一物質(zhì)的應(yīng)用場(chǎng)景將進(jìn)一步拓展。未來(lái)，隨著樣本量更大、隨訪更長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)開(kāi)展，我們終將更清晰地界定NMN在抗衰領(lǐng)域的真正價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

• [1] Yi L, Maier A B, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial[J]. Geroscience, 2023, 45(1): 29-43.

• [2] Yu B, Jing X, Jia L, et al. The versatile multi-functional substance NMN: its unique characteristics, metabolic properties, pharmacodynamic effects, clinical trials, and diverse applications[J]. Frontiers in pharmacology, 2024, 15: 1436597.

• [3] Wen J, Syed B, Kim S, et al. Improved Physical Performance Parameters in Patients Taking Nicotinamide Mononucleotide (NMN): A Systematic Review of Randomized Control Trials[J]. Cureus, 2024, 16(8).

• [4] Deng H, Ding D, Ma Y, et al. Nicotinamide mononucleotide: research process in cardiovascular diseases[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(17): 9526.

• [5] Kim M, Seol J, Sato T, et al. Effect of 12-week intake of nicotinamide mononucleotide on sleep quality, fatigue, and physical performance in older Japanese adults: a randomized, double-blind placebo-controlled study[J]. Nutrients, 2022, 14(4): 755.

• [6] Yoshino M, Yoshino J, Kayser B D, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women[J]. Science, 2021, 372(6547): 1224-1229.

• [7] Yamane T, Imai M, Bamba T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) intake increases plasma NMN and insulin levels in healthy subjects[J]. Clinical Nutrition ESPEN, 2023, 56: 83-86.

• [8] Rahman S U, Qadeer A, Wu Z. Role and potential mechanisms of nicotinamide mononucleotide in aging[J]. Aging and disease, 2024, 15(2): 565.

• [9] Shimamoto, Y.; Ono, T.; Sawabe, A. Examination of the Effects of a Food Containing Nicotinamide Mononucleotide on Skin Function and Safety. Jpn. Pharmacol. Ther. 2023, 51, 75–87.

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。