衰老引起的神經(jīng)血管單元的結(jié)構(gòu)和功能改變導(dǎo)致神經(jīng)血管耦合反應(yīng)受損、腦血流失調(diào)和神經(jīng)炎癥增加，所有這些都對(duì)年齡相關(guān)血管認(rèn)知障礙（VCI）的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生重要影響。越來越多的證據(jù)表明，NAD +可用性隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，在與年齡相關(guān)的神經(jīng)血管和腦微血管功能障礙中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。有研究表明，通過補(bǔ)充NMN來恢復(fù)老年小鼠的細(xì)胞 NAD +水平可以挽救神經(jīng)血管功能，增加腦血流量，并提高認(rèn)知任務(wù)的表現(xiàn)。

研究表明，NMN 治療對(duì)腦微血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)血管耦合反應(yīng)的保護(hù)作用與小鼠衰老模型中 NVU mRNA 表達(dá)譜的抗衰老變化相關(guān)，該模型概括了高危老年人中存在的血管改變和缺陷用于血管性認(rèn)知障礙。

這是第一項(xiàng)研究證明老年小鼠的 NMN 治療至少部分逆轉(zhuǎn)了大腦中與年齡相關(guān)的、促炎癥、促氧化、促凋亡和內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)的轉(zhuǎn)錄改變。

研究進(jìn)一步證明了 NMN 治療可賦予老年小鼠有效的抗衰老神經(jīng)血管作用，挽救腦微血管內(nèi)皮功能障礙和神經(jīng)血管耦合反應(yīng)，增加腦血流量，并改善認(rèn)知能力。

線粒體功能障礙和線粒體氧化應(yīng)激增加在衰老引起的腦微血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)血管功能障礙的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，NMN 治療可以挽救衰老引起的 NVU 中線粒體相關(guān)基因表達(dá)的變化。重要的是，這些 NMN 誘導(dǎo)的線粒體相關(guān)轉(zhuǎn)錄組的變化與衰老腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體氧化應(yīng)激的減弱和線粒體能量代謝的恢復(fù)有關(guān)。

NMN 誘導(dǎo)的基因表達(dá)變化與年齡相關(guān)的神經(jīng)血管轉(zhuǎn)錄組變化相對(duì)應(yīng)。

研究還表明 SIRT1 激活帶來的許多健康益處與線粒體功能的改善有關(guān)。除了sirtuin介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄組效應(yīng)外，線粒體ATP的產(chǎn)生還需要NAD +作為必需的輔助因子，挽救正常的細(xì)胞NAD/NADH比率本身也可能促進(jìn)NVU細(xì)胞中有效的線粒體功能，對(duì)老年小鼠進(jìn)行 NMN 治療至少可以部分逆轉(zhuǎn) NVU mRNA 表達(dá)譜中與年齡相關(guān)的促炎性改變。

總之，最近證明的 NMN 治療對(duì)神經(jīng)血管功能的保護(hù)作用可歸因于 Sirtuin 介導(dǎo)的神經(jīng)血管轉(zhuǎn)錄組的多方面抗衰老變化。

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